（NK）細胞在腫瘤免疫治療中展現(xiàn)出巨大潛力，并引起了廣泛關注。kaiyun官方開云首個用于治療液體瘤的CAR-NK臨床試驗成功驗證了CAR-NK免疫療法的有效性和安全性。然而，CAR-NK在治療實體瘤方面仍面臨許多挑戰(zhàn)。腫瘤免疫和細胞治療領域一直在努力尋找能夠增強NK細胞抗腫瘤能力，尤其是對抗實體瘤的靶點，以改進NK細胞工程和CAR-NK細胞療法。高通量篩選是一種識別免疫細胞靶點的有效方法，但由于NK細胞擴增能力有限、轉染效率低以及難以進行基因編輯等特性，目前尚未有在NK細胞中實現(xiàn)CRISPR篩選的研究報道。

　　研究團隊歷經(jīng)多年的技術攻關，利用AAV-轉座子系統(tǒng)將CRISPR文庫整合到基因組中，克服了原代NK細胞轉導和基因編輯效率低的障礙。研究通過四個平行的CRISPR篩選實驗以及單細胞測序數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)了一個全新靶點——CALHM2，為NK細胞腫瘤免疫提供了新的治療靶點。kaiyun官方開云

　　在這項研究中，研究團隊利用AAV-轉座子技術高效整合CRISPR文庫到原代NK細胞基因組中，并在四種不同的腫瘤模型中進行體內高通量基因篩選。同時，團隊利用單細胞RNA測序（scRNA-seq）描繪腫瘤浸潤NK細胞亞群和轉錄組圖譜。

　　值得注意的是，兩組實驗發(fā)現(xiàn)了一個唯一共同的NK新靶點——CALHM2，敲除CALHM2的NK細胞具有更強的殺傷性和腫瘤浸潤能力，CALHM2的mRNA能夠逆轉CALHM2敲除的NK細胞的表型。在人原代NK細胞中，CALHM2敲除增強了它們的細胞毒性、脫顆粒和細胞因子的產(chǎn)生。在對CAR-NK細胞具有抵抗力的實體瘤模型中，CALHM2敲除的CAR-NK細胞在體內顯示出強大的抗腫瘤效果。

　　總的來說，該研究發(fā)現(xiàn)了一個NK細胞的全新檢查點——CALHM2，并展示了通過敲除CALHM2來構建增強型NK細胞療法的潛力 。