載體為主的基因療法，憑借精準的遞送能力和潛在的「一次性治愈」效果，迅速成為全球醫(yī)學熱門研究方向。

　　彼時基因編輯技術(shù)的突破、FDA 對新療法的鼓勵政策、遞送技術(shù)的「成熟」帶來的諸多東風，讓基因療法一躍成為資本市場的「寵兒」。據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)，僅 2020 年前三季度，基因治療領(lǐng)域融資金額就達到了 120 億美元，同比增長 114%。

　　早期基因療法在血友病等罕見遺傳病治療中取得的成功，證明了其革命性潛力，眾多企業(yè)因此紛紛涌入這一領(lǐng)域，期望從中分一杯羹。然而，隨著臨床應(yīng)用的不斷深入，如何在基因療法的研發(fā)投入、生產(chǎn)成本等挑戰(zhàn)中尋求平衡，找到可持續(xù)的商業(yè)化模式，正在成為眾多制藥企業(yè)正在面臨的眾多深層次問題。

　　自去年以來，基因治療領(lǐng)域接連遭遇「利空」消息，整個行業(yè)正面臨前所未有的嚴峻挑戰(zhàn)。

　　輝瑞、羅氏、Vertex、強生等制藥巨頭紛紛在基因治療領(lǐng)域折戟，相繼終止相關(guān)項目的開發(fā)。與此同時，總市值曾高達 300 億美元，被譽為明星企業(yè)的藍鳥生物，如今卻以僅 1 億美元賣身私募巨頭。被視為行業(yè)風向標的 MNC 的集體撤退，讓市場情緒逐漸跌入冰點。

　　然而，只要我們還保有理性和科學性，就不難發(fā)現(xiàn)，市場寒冬的表象下，其技術(shù)價值從未真正熄滅。資本泡沫的破裂也絕非是技術(shù)路線的失敗，而是從狂熱逐步向理性發(fā)展的回歸轉(zhuǎn)折。

　　基因療法在治療單基因遺傳病方面展現(xiàn)出的潛在「一次性治愈」優(yōu)勢顯而易見。打破資本泡沫的并非是對基因療法的不看好，更多的是對現(xiàn)有技術(shù)難題突破周期的估算，如病毒載體免疫原性、生產(chǎn)工藝的復(fù)雜以及長期安全性問題等。

　　MNC 退場的本質(zhì)其實是技術(shù)成熟度與資本耐心賽跑的階段性結(jié)果，是面對當下技術(shù)發(fā)展至瓶頸期難以攻堅的理性抉擇。輝瑞血友病療法 Beqvez 上市不到一年即退市也并非完全否定 AAV 技術(shù)，當定價 350 萬美元遭遇「患者無支付意愿」的尷尬，更多的是折射出整個行業(yè)對于生產(chǎn)成本控制、適應(yīng)癥選擇及創(chuàng)新支付模式的集體認知滯后。

　　從武田制藥在 2023 年在全球范圍內(nèi)停止 AAV 基因療法的自主研發(fā)，在中國卻仍選擇與信念醫(yī)藥合作開發(fā)血友病 B 基因療法可以看出，MNC 的「清算」實則是技術(shù)迭代期的戰(zhàn)略收縮，而真正的技術(shù)突破依然需要依賴 Biotech 企業(yè)在遞送系統(tǒng)優(yōu)化、基因編輯工具開發(fā)等關(guān)鍵領(lǐng)域的持續(xù)攻堅。武田與信念所選擇的「本土藥企創(chuàng)新研發(fā)+成熟的跨國公司商業(yè)化團隊」強強聯(lián)手的合作模式，能夠進一步加速創(chuàng)新技術(shù)產(chǎn)生商業(yè)價值轉(zhuǎn)化，也許將有望成為未來基因療法市場發(fā)展的新趨勢。

　　基因治療的發(fā)展從開始的「樂觀與熱情」逐步轉(zhuǎn)向「失望與懷疑」，最終走向「理性與價值回歸」，這是不可避免的，也是符合事物發(fā)展規(guī)律的。從最初的追捧，到 AAV 基因療法深陷商業(yè)化瓶頸（高昂成本、支付體系崩塌），面對衣殼免疫原性、載荷限制、工藝成本等硬骨頭，諸多 MNC 只能無奈斷腕止損。

　　盡管行業(yè)短期震蕩引發(fā)的質(zhì)疑讓 AAV 基因療法蒙上了陰霾，但其蘊含的核心技術(shù)價值從未因資本退潮而消減。從「一次性治愈」的潛在臨床優(yōu)勢到不斷推進的技術(shù)突破，再到政策端對突破性療法的持續(xù)傾斜，以 AAV 載體為代表的基因療法仍是醫(yī)學領(lǐng)域最具變革性的方向之一。革命性的「一次性治愈」愿景始終是驅(qū)動整個基因治療行業(yè)前行的燈塔。

　　基因療法的不可替代性首先體現(xiàn)在其臨床潛力上。與傳統(tǒng)藥物需長期甚至終生給藥不同，基因療法通過單次給藥即有望實現(xiàn)長期、穩(wěn)定甚至治愈性的療效，從根本上徹底顛覆了部分單基因遺傳病的治療模式。

　　以諾華的 Zolgensma為例，其獲批適應(yīng)癥為脊髓型肌萎縮癥（SMA）。與需要終生用藥的諾西那生納（Nusinersen）和利司撲蘭（Risdiplam）不同，Zolgensma 只需一次靜脈注射便可達到長期治療效果，這在過去是難以想象的。臨床數(shù)據(jù)顯示，用藥后 24 個月時，100% 患者能夠脫離氣管插管生存，75% 的患者可以不依賴輔助坐至少 30 秒，與未治療患者相比，療效非常顯著。

　　同樣，針對 A 型血友病的 Roctavian 和針對 B 型血友病的 Hemgenix 等基因療法，已在嚴格的臨床試驗中證明，單次治療即可顯著減少甚至消除患者對外源性凝血因子或長期輸血的依賴。這些患者獲益的切實數(shù)據(jù)，是「一次性治愈」模式在多種適應(yīng)癥上取得的初步成功，充分證明了基因療法不可替代的臨床價值。

　　盡管 MNC 戰(zhàn)略收縮引發(fā)關(guān)注，但基因治療市場規(guī)模仍在逐步擴張。以 AAV 基因療法為例，截至目前，全球已有9 款基于 AAV 的基因治療藥物獲批上市，覆蓋血友病、SMA 等多種適應(yīng)癥。據(jù)預(yù)測，到 2029 年全球 AAV 基因治療藥物市場銷售額將增長至超 200 億美元。

　　盡管仍存在高昂定價和支付體系的挑戰(zhàn)，但 Zolgensma 等產(chǎn)品的商業(yè)表現(xiàn)證明了市場對真正解決未滿足醫(yī)療需求的革命性療法的認可。憑借對 SMA 的顯著療效，Zolgensma 在 2021 年的銷售額達到了 13.51 億美元，超過了利司撲蘭（11.73 億美元），且近年來每年銷售額均保持在 10 億美元以上。

　　更重要的是，監(jiān)管機構(gòu)對基因療法的支持力度也在持續(xù)強化。美國 FDA 設(shè)立的快速通道、突破性療法和再生醫(yī)學先進療法（RMAT）資格；歐盟設(shè)立的優(yōu)先藥物資格（PRIME）；中國 CDE 的突破性治療藥物程序等為基因療法等創(chuàng)新療法提供了更為快捷的審批通道，近期 CDE 發(fā)布的 AMCP 的征求意見稿，也顯示了監(jiān)管的規(guī)范化。

　　同時，各國政府及國際組織對這類遺傳病革命性療法的重視，使得基因療法在治療這些疾病上可能獲得更多的政策和資金支持（如孤兒藥認定及市場獨占期政策）。

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　　需要承認的是，基因療法當前確實仍面臨一些技術(shù)瓶頸，但這些問題本質(zhì)上只是技術(shù)迭代過程中的階段性障礙。

　　遞送載體方面，以 AAV 為代表的病毒載體仍是主流。已有研究表明，AAV 載體可以通過進一步改造來提升其療效與安全性?；?AAV 的衣殼序列和基因組（包括啟動子、外源基因、增強子和 ITRs 等）的工程化改造策略相繼開發(fā)，研究人員通過衣殼設(shè)計（合理設(shè)計、定向進化、計算設(shè)計）等方法持續(xù)優(yōu)化載體的性能。

　　通過遺傳突變技術(shù)，對 AAV 衣殼蛋白的特定氨基酸殘基進行修改，可以顯著改變其轉(zhuǎn)導效率和靶向性等特性。例如，磷酸化 rAAV2 衣殼表面的酪氨酸殘基能夠增強其在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的基因遞送效率，甚至達到感染光感受器細胞的效果。

　　傳統(tǒng) AAV 載體在穿過血腦屏障并高效遞送治療性藥物方面表現(xiàn)不佳，如何高效且安全地遞送始終是個巨大的挑戰(zhàn)。 STAC-BBB 衣殼是 Sangamo 自主研發(fā)的一種新型 AAV 衣殼，相較于傳統(tǒng) AAV9 衣殼，該衣殼驅(qū)動的轉(zhuǎn)基因在神經(jīng)元中的表達效率提升了 700 倍。

　　通過 Sangamo 專有的 ZFN 基因編輯技術(shù)優(yōu)化了衣殼蛋白序列，STAC-BBB 衣殼可實現(xiàn)精準靶向特定致病基因，不僅提高了遞送效率問題，還提升了安全性。這些特性使其成為治療阿爾茨海默病、帕金森、亨廷頓病等 CNS 疾病的「理想載體」，Sangamo 也因此受到禮來、羅氏和安斯泰來等 MNC 的看好。

　　以脂質(zhì)納米顆粒（LNP）、外泌體、VLP等為代表的新型遞送載體基因療法的進展同樣令人矚目。LNP 憑借低免疫原性與規(guī)?；瘽摿Γ诨?CRISPR 的療法中極具應(yīng)用前景。2025 年 2 月，費城兒童醫(yī)院團隊利用 LNP 包裹的 CRISPR 堿基編輯器，為一名患有罕見遺傳病嬰兒實施了個性化基因編輯治療，并成功糾正致病的特定基因突變。這是基因療法首次在人類患者中實現(xiàn)定制化臨床應(yīng)用，標志著非病毒載體在體內(nèi)基因編輯的安全性和有效性取得里程碑式突破。

　　在適應(yīng)癥拓展方面，從單基因遺傳病到復(fù)雜多基因疾病，從罕見病到常見腫瘤，基因治療的使用范圍正逐步擴大。即使面臨挑戰(zhàn)，基因療法「一勞永逸」的潛在特性，也使得其在多種復(fù)雜疾病中具備探索價值和解決剛性需求的潛力。

　　因此，不管是從技術(shù)突破還是適應(yīng)癥拓展來看，將部分 MNC 的戰(zhàn)略調(diào)整視為基因療法「不行了」的信號都是片面的。技術(shù)瓶頸的存在恰恰反映了其開發(fā)難度與潛在價值的對等性，而非技術(shù)路線的根本性失敗。

　　歷史經(jīng)驗表明，革命性技術(shù)的價值從不是由短期資本熱度定義，而是由其能否持續(xù)解決未被滿足的臨床需求決定。當遞送系統(tǒng)優(yōu)化、基因編輯工具整合、AI 與多組學融合等解決方案加速落地，基因療法將站在下一輪爆發(fā)式增長的前夜。

　　國內(nèi) Biotech 在基因療法領(lǐng)域正迎來歷史性機遇，這一進程因 MNC 的戰(zhàn)略調(diào)整與本土創(chuàng)新突破的共振而加速。信念醫(yī)藥首款血友病 B 基因療法 BBM-H901 的獲批上市，是我國基因治療領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)從技術(shù)追趕到商業(yè)化落地的關(guān)鍵跨越。

　　作為國內(nèi)首個獲批上市的 AAV 基因療法，BBM-H901 在技術(shù)、臨床價值與商業(yè)化路徑上均展現(xiàn)出潛在優(yōu)勢。技術(shù)層面，其采用工程化改造的嗜肝性 AAV 載體，實現(xiàn)凝血因子 IX 基因的高效靶向遞送與長期穩(wěn)定表達。臨床數(shù)據(jù)顯示，該療法安全性良好，可以顯著降低患者年化出血率，極大減少 B 型血友病患者對外源性 FIX 產(chǎn)品替代治療的需求。

　　具體而言，第 33 屆國際血栓與止血學會大會（ISTH）上公布的最新研究數(shù)據(jù)顯示，長期隨訪期間，90%的受試者 FIX 持續(xù)穩(wěn)定較高表達，實現(xiàn) 0 出血，且完全停止了外源性 FIX 產(chǎn)品的替代治療；100% 患者 0 靶關(guān)節(jié)，治療負擔顯著減輕。

　　作為國內(nèi)首家走上血友病基因療法商業(yè)化之路的企業(yè)，信念醫(yī)藥的探索具有行業(yè)范式意義。基因治療的海外同類產(chǎn)品價格在 350 萬美元左右，而信念醫(yī)藥雖未公布具體價格，但明確表示將「顯著低于國際水平」。

　　這一表態(tài)背后，既彰顯本土化生產(chǎn)帶來的成本優(yōu)勢，也預(yù)留了支付模式創(chuàng)新的空間。正如 CAR-T 療法在醫(yī)保談判、商業(yè)保險、分期付款等多元支付方案方面的探索突破，市場也期待 BBM-H901 的定價策略能為中國基因療法探索可持續(xù)的支付模式。

　　信念醫(yī)藥的競爭優(yōu)勢不僅體現(xiàn)在價格預(yù)期，更源于其自主開發(fā)的AAV 衣殼發(fā)現(xiàn)平臺 Capsidx?。該平臺已開發(fā)多種擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的新型衣殼，并與拜耳等跨國藥企達成技術(shù)反向授權(quán)合作，這種「技術(shù)出海」模式有望通過授權(quán)收入分攤研發(fā)成本。與武田中國的戰(zhàn)略合作則優(yōu)化了商業(yè)化能力的整合升級，通過全球商業(yè)化分工進一步降低邊際成本，這種「技術(shù)+商業(yè)」的雙輪驅(qū)動策略，為本土創(chuàng)新藥企商業(yè)化突圍提供了新范式。

　　國內(nèi)首款基因治療產(chǎn)品的突破絕非「盛宴尾聲的入席」，而是本土創(chuàng)新從跟隨轉(zhuǎn)向并跑的里程碑。據(jù)公開數(shù)據(jù)顯示，當前國內(nèi) AAV 基因療法研發(fā)呈現(xiàn)爆發(fā)態(tài)勢，超 50 款 AAV 基因療法 IND 申報獲批，適應(yīng)癥覆蓋血友病、神經(jīng)疾病、罕見病等多個領(lǐng)域。國產(chǎn)療法憑借臨床效率、成本優(yōu)勢及政策協(xié)同，正開辟差異化創(chuàng)新路徑。隨著 MNC 退出 AAV 基因療法領(lǐng)域，國內(nèi) Biotech 有望通過自主研發(fā)與國際合作打開全球市場，填補空白。

　　值得一提的是，中國已成為全球 AAV 基因療法研發(fā)最活躍的國家之一。根據(jù)科應(yīng)全球創(chuàng)新數(shù)據(jù)平臺發(fā)布的《2025 年基因治療領(lǐng)域全球科研引力排行榜 Top 50》所示，中國科研機構(gòu)在基因治療領(lǐng)域的科研實力與學術(shù)影響力已躍居全球第二，僅次于美國。

　　同樣，在美國國立衛(wèi)生研究院管理的臨床研究注冊平臺 clinicaltrials.gov 上信息查詢，有超 200 項基因治療相關(guān)的試驗正在開展，其中有近 90 項登記地址為中國。由此可見，我國基因治療領(lǐng)域正處在飛速發(fā)展的階段，在這一點上也體現(xiàn)了我國的科技進步，基因治療已經(jīng)緊跟國際發(fā)達國家腳步，甚至個別細分領(lǐng)域處于世界領(lǐng)先水平。

　　當前基因治療領(lǐng)域正經(jīng)歷從「資本狂熱」到「產(chǎn)業(yè)理性」的價值重構(gòu)期。這一轉(zhuǎn)型過程既需要持續(xù)的技術(shù)突破以攻克諸多瓶頸，也依賴于產(chǎn)業(yè)生態(tài)與監(jiān)管體系的協(xié)同創(chuàng)新。

　　信念醫(yī)藥的商業(yè)化突破，既通過自主衣殼優(yōu)化、綜合成本生產(chǎn)工藝樹立了中國技術(shù)標桿，更通過差異化商業(yè)策略（武田合作+多層次保障+多元支付探索）為行業(yè)提供了可復(fù)制商業(yè)化路徑。目前產(chǎn)品雖尚未公布最終定價，但可借鑒 CAR-T 療法的創(chuàng)新支付模式（如患者援助、療效保障等）來提升可及性，市場對此充滿期待，我們也靜待官方的詳細解讀。

　　全球資本退潮帶來的短期陣痛，恰是我國基因治療產(chǎn)業(yè)夯實底層技術(shù)，進行創(chuàng)新迭代的良好契機?；虔煼ā敢淮涡灾斡沟莫毺嘏R床價值始終是行業(yè)錨點，而 Biotech 基于差異化技術(shù)的創(chuàng)新探索將成為破局關(guān)鍵。當產(chǎn)業(yè)合力突破技術(shù)痛點并建立可持續(xù)的支付體系，基因治療行業(yè)終將走向成熟，摘下碩果。